Staging and Monograph Reports entitled "Fabry Disease: Etiology and New Therapeutics "

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaIn a highly evolved society, with access to a wide variety of information andtechnologies, there are pathologies that remain totally unknown for most people. LysosomalStorage Disorders, which include Fabry Disease (DF), are a true example of this.DF is a rare and progressive condition, affecting men and women of all ages andethnicities. Its transmission is closely linked to a set of mutations that occur in the geneencoding α-galactosidase A, the GLA gene, located on the X chromosome. The carriers ofthis pathology have no enzymatic activity of α-gal A or it is diminished, resulting in aprogressive accumulation of globotriaosylceramide and its deacetylated derivativegalabiosylceramide, in the lysosomes. The presence of lysosomes in many cell types, such asendothelial, renal, neural, cardiac and nerve cells results in the manifestation of a widespreadtype of symptoms, including several systems and organs, such as cardiovascular, renal,cochlear-vestibular, cerebrovascular, cutaneous and neurological.The diagnosis based on the evaluation of the enzymatic activity of α-gal A cansometimes be inconclusive, and only after the sequencing of DNA the final diagnosis is made.Prenatal diagnosis is also possible by performing an evaluation of the enzymatic activity of α-gal A or DNA sequencing, directly from the chorionic villus, or in cultured amniotic cells,but ethical issues have been raised lately.The use of conventional therapy is the general rule, because the use of a set of drugsthat include analgesics (pain relief), nephroprotectors, and antiarrhythmic agents, amongothers, allows to act on the affected organs/systems. The use of prophylactic measures(pharmacological or not) is important in improving patient quality of life and in preventingserious injury. Enzyme replacement therapy can deal effectively with disease progression,coupled with the possibility of oral use of chaperones in susceptible forms to the disease.In the future, it will be important to carry out studies with a greater sample coverage,carried out following the diagnosis until the present day This follow-up will allow a deeperunderstanding of the implication of disease-specific therapy in the progressive course of thedisease, as well as an evaluation of its actual efficacy. On the other hand, new studies linkedto gene therapy are being developed, potentially providing an optimistic outlook for thefuture.Also included are the internship reports held at Bluepharma and Peixoto Pharmacy.Numa sociedade altamente evoluída, em que maioria da população possui acesso livrea uma grande variedade de fontes de informação e tecnologias, existem patologias que aindapermanecem totalmente desconhecidas para maioria das pessoas. As Doenças Lisossomaisde Recarga, onde se incluí a Doença de Fabry (DF), são um verdadeiro exemplo disso.A DF, é uma patologia rara e progressiva, afetando homens e mulheres de todas asidades e etnias. A sua transmissão está intimamente ligada a um conjunto de mutações queocorrem no gene codificador da enzima α-galactosidase A o gene GLA, que se localiza nocromossoma X. Os portadores desta patologia não apresentam atividade enzimática da α-galA ou esta encontra-se diminuída, resultando numa acumulação progressiva daglobotriaosilceramida e do seu derivado desacetilado, a globotriaosilesfingosina, noslisossomas. A presença dos lisossomas numa grande variedade de células, incluindo célulasendoteliais, renais, neuronais, cardíacas e nervosas, resultam na manifestação de um quadroclínico muito abrangente, incluindo vários sistemas e órgãos, entre eles o sistemacardiovascular, cócleo-vestibular, cerebrovascular, renal, cutâneo e neurológico.O diagnóstico a partir da avaliação da atividade enzimática da α-gal A, pode por vezesser inconclusivo e só depois recorrendo à sequenciação do DNA é possível o diagnósticofinal. O diagnóstico pré-natal é também possível realizando a avaliação da atividadeenzimática da α-gal A ou sequenciação do DNA, diretamente a partir do vilo corial ou emcultura celular de células amnióticas, mas têm sido recentemente levantadas questões éticas.O uso da terapia convencional é considerada fulcral, porque recorrendo a umconjuntos de medicamentos que englobam analgésicos (alivio da dor), nefroprotetores,agentes antiarrítmicos, entre outros, permitem atuar sobre os órgãos/sistemas afetados. Ouso de medidas profiláticas (farmacológicas ou não) é importante na melhoria na qualidadede vida do doente e na prevenção da ocorrência de eventos graves. A terapia de substituiçãoenzimática, tem fornecido evidências crescentes de que que é eficaz contra a progressão dadoença, aliada à possibilidade do uso oral das chaperones em formas suscetíveis da doença.No futuro será importante a realização de estudos com uma maior abrangênciaamostral, onde deve ser realizado um acompanhamento desde a confirmação do diagnósticoaté à última toma. Este follow-up irá permitir um conhecimento mais profundo sobre aimplicação da terapêutica específica da doença no decurso progressivo da mesma, bem comoa avaliação da sua eficácia real. Por outro lado, novos estudos ligados à terapia génica estão aser desenvolvidos, permitindo olhar de uma forma otimista para o futuro.Estão integrados também os relatórios de estágio realizados na Bluepharma e Farmácia Peixoto